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博科访谈会(十九):一种基于微流控的新冠病毒检测技术

Eureka介绍面向资源有限地区的微流控抗原检测研究原型。本文保留历史研究自述,并区分抗原、抗体和RNA检测的用途。

博科访谈会(十九):一种基于微流控的新冠病毒检测技术主题插画

历史访谈:以下保留原稿中的研究经历与个人观点。

研究语境说明:下述装置为受访者介绍的历史研究原型,本次资料不证明它已获批用于家庭或临床诊断。诊疗与检测判读应由医务人员按适用临床标准和经过验证的检测条件判断。

博士科普采访系列

一种基于微流控的新冠病毒检测技术

科普分享人学术背景:

本科:高分子材料科学与工程,硕士:生物医学工程,博士课题:药物包裹与释放,博士后研究:基于微流控技术拓展生物材料交叉界面方向的应用。

Q1:为什么选择了这个课题呢?

新冠病毒自2019年底爆发以来,对全世界的社会、经济、安全和人类福祉都造成了难以估量的危害。同其他大流行病类似,在这场全人类对新冠病毒的战役中,预防疫情、诊断病症、追踪感染者流动、切断传播途径、针对突变病毒等等工作,都离不开准确有效的诊断技术在背后作为技术支撑。

Q2:目前常用的新冠检测技术有哪些呢?

新冠病毒检测技术可以根据不同的测试原理分为这几种:

第一类是临床评估,包括症状、病史以及必要时的胸部X光或CT(computed tomography)等影像检查。它们可以帮助评估病情,但胸部CT不应作为新冠病毒感染的筛查或一线确诊检测。

第二类是核酸检测技术。新冠病毒SARS-CoV-2的遗传物质是RNA;核酸扩增检测(包括RT-PCR)检测的是病毒RNA的特定靶序列。实验室核酸检测通常具有较高的灵敏度,在新冠检测中被视为“金标准”,但结果仍需结合采样、检测条件和临床情况解释。

第三类需要区分抗原检测和抗体检测。抗原检测寻找病毒的特定蛋白质,可以用于检测当前感染;抗体检测寻找人体对感染或疫苗产生的免疫反应,并不是检测病毒的“外衣”,不能用来确诊当前的新冠感染。两类检测的用途不同,不能混为一种准确率介于临床评估和核酸检测之间的技术。

在疫情爆发初期,医生和科学家首先收集临床症状等线索,判断它可能与什么疾病相关,并通过病原学研究确认新病毒。获得新冠病毒的RNA序列后,研究人员可以选择合适的特定靶序列,设计核酸检测方法。针对其他病毒,也应根据其实际的DNA或RNA基因组来设计检测,而不能把新冠病毒本身写成DNA病毒。

拿到病毒的遗传序列后,研究人员可以分享这些信息,帮助各地建立核酸检测方法。抗原检测则基于病毒蛋白质,抗体检测基于人体免疫反应;后者不能替代用于检测当前感染的核酸或抗原检测。

Q3:这三种检测方式,哪种在疫情爆发初期最适用?

判断检测技术好与坏的标准因人而异,或者说因场景而异,因为在不同的应用场景下,最优选是不一样的。

在疫情早期,临床症状、病史和检测记录等信息具有重要的诊疗与研究价值。原访谈提到过早期病例研究,但这里不以未经本次核实的具体团队、期刊或引用次数来证明某种检测方法的有效性。

核酸检测在病毒诊断中具有重要作用,但不同方法的操作复杂性和适用场景并不相同。患者尤其是重症患者应由医务人员结合临床情况与有效诊断标准评估,不能据此建议先做抗体检测来判断是否感染。

Q4:这些检测技术各自有哪些优缺点呢?

第一类临床评估,是医生结合症状、病史和必要的影像检查判断病情。胸部X光与CT可显示肺部改变,但类似改变也可能出现在其他疾病中,因此不能仅靠这些影像来确诊新冠感染。原稿中没有依据的“可能连一半正确率都做不到”不作为诊断准确率结论保留。

第二类核酸检测常需要专业操作。RT-PCR先将RNA转为DNA,再通过扩增和信号检测判断是否存在特定病毒靶序列。很多检测需要实验室条件,但也有适用于即时检测场景的核酸检测方法;不能一概认为所有核酸检测都只能在专业实验室完成。在资源有限地区,设备、电力、人员培训与供应链仍会影响检测的可及性。

第三类中的抗原检测也包括多种具体方法,有些需要仪器,而有些使用侧向层析试纸等相对简单的形式。在这类检测中,特异性抗体固定于检测基体上,用于捕获样本中的病毒抗原,再通过信号显示结果。鼻拭子、唾液或其他样本能否使用,取决于该产品经验证的适用范围。抗原检测通常比实验室核酸检测方便,但灵敏度可能较低,阴性结果不能单独排除感染。抗体检测的目标和用途不同,不应混在这套当前感染检测流程中。

Q5:请简要介绍一下你们开发的这个新冠检测技术

目标人群:没有专业知识背景的普通用户

我们一开始制定该检测技术的目标人群是:没有专业知识背景的普通用户。比如那些生活在世界上不发达的地区的人,我们希望为他们提一种廉价可自行操作的新冠检测技术。

在疫情爆发几个月之后,世界上主要发达国家,包括我们国家,都已经有了非常成熟的基于现代分子生物学实验室检测的技术。虽然说仪器非常精密复杂,但是因为这些国家都有比较强大的行政能力和社会基础,在那里推行大规模的检测不是太困难的事情。但是在世界上很多其他的国家,像非洲有一些地方,他们既得不到国际社会上的有效关注,又没有自主研发的技术手段。他们那里的病毒传播情况甚至是不为人知的,所以我们想研究一种技术,就给他们用。

技术指导思路:操作简单、结果易读

所以我们在选择技术路线的时候,首先就排除掉了复杂的核酸诊断技术。同时我们也不想在检测技术中加入过多的需要结合其他辅助技术,如:荧光技术的手段,因为这样会增加操作难度,也不利于用户对于检测结果的理解。

所以我们最后选择的是相对来说比较直接的抗原检测技术,我们希望开发一种技术,直接检测这个病人体内是否有新冠病毒,就这么简单。我们是把新冠病毒作为抗原,我们的检测仪器上面有新冠病毒抗体,只要两者一结合,就会产生出比较直观的信号传达给用户,用户就能简单明确地了解检测结果。

我们设计了一块微流控芯片,像我们图片里展示的,它是一个高度集成的、封闭式的芯片。它有一个入口、一个出口,在入口出口中间的通道中我们设计了一个像过滤网一样的小区域。这个过滤网的孔径尺寸非常准确:30微米,它可以允许比30微米小的粒子或是病毒通过,而比30微米大的粒子就不能通过。

图1:微流控芯片的侧视图和俯视图
图1:微流控芯片的侧视图和俯视图

原稿描述的研究流程是:团队为志愿者准备几毫升缓冲溶液,将一两滴唾液混入其中,再静置几分钟至几十分钟;如果样本中的病毒与缓冲液中的颗粒产生反应,原本白色的微米颗粒便可呈现红色。研究中再用手持注射器将溶液注入微流控芯片,通过过滤使红色颗粒聚集于小区域,形成肉眼可见的信号。这是受访者对实验原型的描述,不是供读者自行检测的操作建议。

在受访者描述的阴性样本实验中,颗粒不变色,仍为白色,因而设计者希望通过红白信号区分样本。实际诊断仍需经过适当验证;没有显色不能直接证明一个人未感染。

图2:阳性结果与阴性结果对比。从左至右样本中新冠病毒浓度依次为106,105,104,103,102,0/mL。
图2:阳性结果与阴性结果对比。从左至右样本中新冠病毒浓度依次为106,105,104,103,102,0/mL。

微米颗粒的材料非常简单,叫做聚苯乙烯,就是我们常见的做一次性白色泡沫塑料饭盒的的材料。大小在40微米左右。我们在微米颗粒上附着了一些对新冠病毒有高度特异性的抗体,从而它就变成一个自动的捕获机,把病毒都抓到它身上。

Q6:从唾液取样开始,到它得出结果大概需要多久的时间?

我们在实验室发现开始显色的平均时间大概是5分钟,如果用户真的没有耐心,等5分钟之后就能看到粉红、或者浅红的颜色出现。但是我们推荐用户的等待时间是30分钟,30分后红色会达到最深。

受访者报告,在他们的实验观察中,红色可保持几个小时甚至更久,因此认为这种信号显示具有较好的稳定性。这里保留的是历史实验观察,不能据此把超出有效读数时间的结果作为临床判读依据。

Q7:怎么保存这个检测盒呢?

受访者介绍,原型芯片使用工程塑料,保存相对简便;缓冲溶液则需更仔细保存,当时建议避光、低温冷藏而不冷冻。这些是原访谈对研究材料的描述,具体稳定性、保存期限和运输条件未由本次资料独立验证,不作为现行检测产品的保存说明。

Q8:这个检测盒的成本如何?

成本取决于你选用什么工程材料去做。我们现在因为是在美国做的这个检测盒,当地的人力价格比较高,物价也比较高,我们现在做一个这样的芯片成本在一美元左右。

受访者认为,当时原型芯片的低成本具有潜在优势,并报告他们尝试过从出口回流冲洗后重复使用芯片,可能进一步降低实验成本。这一历史实验结构与复用设想不表示芯片已获临床复用验证,也不表示可以用自来水冲洗含临床样本的装置后再次用于检测;不能把它当作家用或临床试剂的操作方法。

Q9:这个检测盒的准确性如何?

受访者在原访谈中报告:他们在“去年12月圣诞节期间”于美国测试了一批临床样品,样本量约100个,报告准确率约95%、特异性约100%,并强调数据量有限。这些数字作为受访者的历史研究自述保留;本次现有资料未独立核验其统计定义、样本构成或验证结果,不能当作已经获批家用检测产品的性能承诺。

科普人:Eureka

编辑:蜜桃乌龙,卡路里

采访:饭团

录音:饭团

2026-10-10校订:区分SARS-CoV-2的RNA核酸检测、病毒抗原检测与人体抗体检测,修正胸部CT及检测选择的无依据临床表述;将显色、保存和芯片复用限定为历史研究原型描述,保留受访者报告的小样本性能数据及其未独立核验的边界。

补充参考资料

来源与编辑记录

根据博士科普公众号完整历史文章导出恢复。

校订说明:2026-10-10校订:区分SARS-CoV-2的RNA核酸检测、病毒抗原检测与人体抗体检测,修正胸部CT及检测选择的无依据临床表述;将显色、保存和芯片复用限定为历史研究原型描述,保留受访者报告的小样本性能数据及其未独立核验的边界。

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