历史导言：以下为原导出中实际留存的mRNA疫苗介绍，语境涉及2023年诺奖。所提到的2021年《Nature》全文译文不在此导出中，原发表日期尚未核实。
自2019年新冠病毒出现、2020年疫情发展为全球大流行以来，mRNA疫苗挽救了无数人的生命。在原稿的2023年语境中，mRNA疫苗技术不仅受到资本的火热追捧，更在近日荣获诺奖，仿佛在短短的两三年内，mRNA疫苗就从实验室呱呱坠地并成长为了全世界最耀眼的明日之星。
mRNA的前世：悠久且辉煌
其实，mRNA疫苗技术的历史，很久远。早在1961年，在弗朗西斯·克里克Francis Crick (Crick, F.H.C. (1958): On Protein Synthesis. Symp. Soc. Exp. Biol. XII, 139-163)于1958年提出中心法则之后的第3年，Gros及其合作者、Brenner、Jacob与Meselson等不同研究团队分别发表了信使RNA的实验证据。François Jacob后来与André Lwoff、Jacques Monod分享1965年诺奖，François Gros并非该届获奖者。
正如学生们在课堂上所学，mRNA（信使核糖核酸）是遗传信息传递中的重要一环，广泛存在于生命系统中。从理论上说，DNA的遗传信息被转录为mRNA之后，mRNA翻译为蛋白质的过程不要求这条mRNA整合进DNA。在合适的递送和表达条件下，无需对受体基因组进行编辑或物种杂交，细胞可利用来自另一物种的mRNA产生其编码的蛋白质。这是mRNA疫苗技术的一部分原理，但不表示拿到任何mRNA就必然能在任何物种中表达。2023年诺奖具体表彰的是核苷碱基修饰使有效新冠mRNA疫苗开发成为可能的发现。
实至名归：mRNA的荣耀登顶
然而，在实际操作中，这一想法的实现却困难重重。首先，mRNA通常工作的场所在细胞内部。未受保护的细胞外RNA容易降解，也可能触发先天免疫识别；具体取决于序列、结构、化学修饰和环境，不能说所有细胞外自身mRNA都必然被同一免疫机制迅速清除。其次，mRNA是一种带负电荷的核酸大分子，其理化性质使它难以自行跨越细胞膜，需要合适递送。至此，mRNA疫苗技术仿佛成为了屠龙之术，不得不束之高阁。
那么，mRNA疫苗的瓶颈是如何突破的呢？
在2023年诺奖公布之后，目前的大多数科普文章里，故事最重要的转折点发生在2005年，Karikó、Weissman与合作者在Immunity上发表的文章中称（Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. & Weissman, D. Immunity 23, 165–175 (2005)），将尿苷替换为假尿苷等修饰核苷，可以显著降低RNA所触发的某些先天免疫反应；这并不等于所有免疫识别和清除机制均消失。接下来，mRNA技术的发展如同童话中一帆风顺：科学界很快地意识到了这项技术的潜力，来自波士顿儿童医院的Derrick Rossi创立了Moderna公司，Karikó于2013年加入了刚刚在德国创立5年的BioNTech公司并担任副总裁。10年之后，风再起之时，Moderna和BioNTech已经是行业并立的两大巨头，Karikó也和Weissman平分了2023年的诺奖。
其实，mRNA疫苗的成功远不止Karikó和Weissman这两位伟大的科学家在那一瞬间的灵光乍现，它如今的辉煌离不开数百位研究人员在半个世纪内的辛勤付出和积淀。
原稿在本期选择翻译来自于2021年9月14日发表在《自然》期刊上的一篇文章，称将介绍当年诺奖颁奖前夕学术界、产业界对mRNA疫苗技术的看法，并介绍其他做出重要贡献的科学家。当前留存导出只有这篇导言和原文链接，并未包含所宣称的《Nature》全文译文。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/d41586-021-02483-w
资料来源：《Nature》
本文素材部分来源网络，如有侵权请联系删除。
编辑说明
编辑说明：本页恢复原导出的全部导言、五幅图的出处线索及来源链接，未称恢复了其结尾所提到的《Nature》全文译文。1965年诺奖获奖者不是Gros与Jacob两人，已按原始1961年论文和官方名单纠正。核苷修饰应区分尿苷、假尿苷与尿嘧啶；免疫识别、RNA降解与递送并非同一机制，相关绝对语句已作最低限定。2023年奖项与文中历史公司经历保留原语境，日期仍未知。
补充参考资料
1961年Brenner、Jacob、Meselson原始论文
来源与编辑记录
恢复本次官方导出中的导言与配图；文末提及的完整论文译文不在导出文件中。
校订说明：编辑说明：本页恢复原导出的全部导言、五幅图的出处线索及来源链接，未称恢复了其结尾所提到的《Nature》全文译文。1965年诺奖获奖者不是Gros与Jacob两人，已按原始1961年论文和官方名单纠正。核苷修饰应区分尿苷、假尿苷与尿嘧啶；免疫识别、RNA降解与递送并非同一机制，相关绝对语句已作最低限定。2023年奖项与文中历史公司经历保留原语境，日期仍未知。
