历史医药监管稿：以下保留原稿讨论2021年事件时的报道与观点。“近期”“目前”及药物信息均按当时语境理解，不表示当前许可、供应或治疗建议；原发表日期尚未核实。
百年医药之督FDA
美国食品药品监督管理局，FDA，Food and Drug Administration，监管美国本国生产或进口的食品、化妆品、药物、生物制剂、医疗设备和放射产品等。现代监管职能可追溯至1906年，机构在1930年采用今天的名称。原稿以从20余人发展到17000名雇员、监管产品约占美国四分之一GDP描述其规模，但未列出统计年份和口径，这些数字不作当前统计。FDA对全球医药工业有不容小觑的影响力；监管职责不等于保证所有产品无风险，也不是所有类别均须上市前批准。
然而在新研发的药物与疗法通过FDA审批进入市场造福无数等待治疗的患者的同时，FDA的一些审批与监管决策却开始遭到公众质疑。本期让我们搜索一下有哪些药物近期获得了FDA的批准以及最新事件。
FDA的前世今生
20世纪初，为解决美国市场上伪劣产品、虚假广告、药品滥用和误服等乱象丛生的问题，FDA应运而生。它的责任就是守护消费者的健康。
#01：1906年，现代监管职能起步。
20世纪初，纪实小说《屠场》的出版，揭示了当时美国市场上食品生产加工的黑幕，这部作品让当时的美国总统西奥多·罗斯福意识到了美国食品安全问题的严重性，并在1906年颁布了《食品药品纯净法案》，该法案的出台标志着其现代食品药品监管职能的重要起点，FDA这一名称到1930年才采用。
#02：1937年，“磺胺酏剂事件”。
1937年，美国发生了“磺胺酏剂事件”。为方便儿童服用，制药公司在用于儿童患者的新型磺胺口服液中添加了一种名为“二甘醇”的未经安全测试的溶剂，该药品上市后不久造成过百人服药死亡，引发这一惨剧的元凶正是有毒溶剂“二甘醇”。
这次“磺胺酏剂事件”促使美国国会在1938年通过了《食品、药品和化妆品法案》，该法案标志着FDA开始关注药品上市安全性问题。
#03：1962年，“沙利度胺事件”。
1962年前后，沙利度胺已在多个国家使用，并与严重出生缺陷联系起来。FDA医学审评官弗朗西斯·凯尔西博士早在1960年审评时就因安全资料不足拒绝放行；后来德国和澳大利亚研究者将该药与严重肢体缺陷联系起来。不能把凯尔西的作用写成她在上市前报告中首先发现了全部致畸证据。
“沙利度胺事件”促使美国国会加紧通过《基福弗-哈里斯药品修正案》，这标志着FDA开始关注药品上市的有效性以及临床试验的重要性。
2021年FDA部分新药审批与研发进展
2021年有多款药物与新型疗法通过了FDA的批准进入美国市场，适应症范围囊括精神疾病、免疫疾病、癌症等，这些药物和疗法的获批上市，为无数等待治疗的患者提供了新的希望！下面也列入一项突破性疗法认定；这一认定属于加快研发审评的程序，并不等于已批准上市。
#01：Lybalvi：治疗成人精神分裂症和双相I型障碍。
2021年6月1日，Alkermes宣布，FDA已批准其新药Lybalvi上市，用于治疗成人精神分裂症和双相I型障碍（bipolar I disorder）。
Lybalvi是一种每日口服一次的非典型抗精神病药，是由奥氮平和samidorphan组成的复方片剂，它能在维持奥氮平疗效的同时减轻部分奥氮平相关体重增加，但不能消除所有代谢风险。在该药的临床试验中，Lybalvi显示了相应疗效和耐受性，同时仍有药品标签所列的重要风险和禁忌。
#02：Wegovy：注射用减肥药。
2021年6月4日，美国FDA宣布正式批准上市诺和诺德（Novo Nordisk）公司研发的注射用减肥药—Wegovy。其2021年批准适用于结合减热量饮食与增加活动的成人长期体重管理：BMI至少30，或BMI至少27且有相关合并症。不能将“首款”概括为2014年以来所有肥胖类型均无新药，2020年已有特定罕见遗传性肥胖适应症获批。
Wegovy是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，抑制胰高血糖素分泌，从而降低食欲并减轻饥饿感，同时减少食物热量的摄入，为肥胖或超重患者提供了一种新的治疗选择。
#03：奥布替尼：治疗套细胞淋巴瘤。
2021年6月28日，中国企业诺诚健华宣布，FDA授予其布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤。这是企业公布的认定消息，不是FDA上市批准。
奥布替尼是一种具有高度靶点选择性的新型口服BTK抑制剂，可与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡。
#04：Tivdak：治疗宫颈癌。
2021年9月20日，西雅图遗传学公司（Seagen）与Genmab A/S联合宣布，FDA已加速批准一款首创抗体偶联药物（ADC）Tivdak上市，用于治疗化疗期间或化疗后病情持续恶化的复发性和转移性宫颈癌。Tivdak是治疗这一瘤种的首款获批ADC药物。
Tivdak被细胞内吞后会释放毒性药物MMAE，通过扰乱分裂细胞的微管网络使得细胞周期停滞和细胞死亡，从而起到疗效。
#05：胸腺组织疗法Rethymic：治疗小儿先天性无胸腺症。
2021年10月8日（美国时间），FDA宣布，批准胸腺组织疗法Rethymic上市，用于治疗小儿先天性无胸腺症，这是美国FDA批准的首款胸腺组织产品。
Rethymic由从供体获取的同种异体胸腺组织构成，在经过处理和培养后，移植到患儿体内，帮助患儿重建免疫力。
#06：Tyrvaya鼻喷雾剂：治疗干眼症。
2021年10月18日，Oyster Point Pharma宣布，FDA已批准Tyrvaya（varenicline）鼻喷雾剂上市，用于治疗干眼症。Tyrvaya鼻喷雾剂是首个获批用于治疗干眼症的鼻喷雾剂。
Tyrvaya鼻喷雾剂是通过与胆碱能受体结合，激活三叉神经副交感神经通路，促使患者基础泪膜生成。这种新型的鼻腔给药的方式避免了眼表刺激。
#07：Scemblix：治疗慢性髓系白血病适应症。
2021年10月30日，诺华（Novartis）公司宣布，FDA批准Scemblix上市，用于治疗慢性髓系白血病的两种不同适应症。FDA的原批准日期为美国时间10月29日：用于特定成人Ph+慢性期患者，包括既往接受至少两种TKI治疗者及T315I突变者。
Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的myristoyl pocket结合，抑制BCR-ABL1的活性，解决慢性髓系白血病患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受的问题。
#08：Vuity眼药水：治疗老花眼。
2021年10月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，FDA已批准其旗下艾尔建（Allergan）公司的Vuity（毛果芸香碱 1.25%眼科溶液）上市，用于治疗老花眼。这是FDA批准的首款用于治疗老花眼的眼药水疗法。
Vuity是一款毛果芸香碱的创新优化眼科配方，它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。同时保持瞳孔对不同光照情况下的正常反应。
FDA的可靠性受到质疑？
FDA作为美国最权威的食品药品监管机构，其审批标准一度被引为业内的风向标。然而，从阿尔茨海默症新药阿杜卡玛单抗的获批上市到对电子烟的首次放行，FDA的权威性与监督的可靠性开始饱受质疑。
#01：阿尔茨海默症新药阿杜卡玛单抗获批
事件：2021年6月7日，FDA宣布批准渤健（Biogen）公司研发的阿尔茨海默症新药阿杜卡玛单抗上市，但需要继续研究该药的临床效果。这一加速批准的案例，被一些业内人士评价为 “自砸金字招牌”，而且 “危害巨大”。
争议原因：阿杜卡玛单抗的机理是通过选择性地与阿尔茨海默症患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合激活免疫系统，将沉积的蛋白清除出患者大脑。
然而此前，阿杜卡玛单抗的两项全球三期临床试验被叫停，因为第三方独立数据监测委员会对两项研究的数据全面分析后，认为阿杜卡玛单抗很可能难以到达主要疗效终点。
FDA回应：药效数据在其临床获益方面很复杂，但FDA已经确定有大量证据表明阿杜卡玛单抗减少了患者大脑中的β淀粉样斑块，并且这些斑块的减少可以合理预测对患者的重要获益。
FDA当时表示，在阿杜卡玛单抗进入市场并最终用到患者身上时 , FDA将继续对其进行监控。此外，如果药物不能按预期发挥作用，将采取措施将其从市场上撤销。
#02：辉瑞新冠疫苗试验数据遭受质疑
事件：2021 年 11 月 2 日发表在英国医学杂志（BMJ）上的一篇调查文章备受关注，文章报告了有内部人举报辉瑞新冠疫苗研发合同公司Ventavia存在试验数据造假、雇佣未经充分培训的疫苗接种员，并且对辉瑞关键III期试验中报告的不良事件的跟进行动缓慢等进行控诉。这些是该调查报道所述举报及证据问题，不能仅据此推断整项试验全部数据无效或全部疫苗不安全。
#03：FDA首次授权特定电子烟销售
事件：2021年10月12日（美国时间），FDA通过上市前烟草产品申请（PMTA）途径，授权R.J. Reynolds Vapor Company的Vuse Solo设备和两款烟草味烟液烟弹在美国销售。公司属于英美烟草集团。这是特定产品的销售授权，不等于“FDA批准其安全”；这一决定引起反对声音。
争议原因：对于FDA这次的决定，美国肺脏协会The American Lung Association率先表示了极度失望：“(电子烟)是含有近5%尼古丁的产品，对青少年造成的伤害表明它们没有达到《烟草控制法》的公共健康标准”。
FDA回应：制造商数据表明，烟草味产品可以使成瘾的烟民受益，完全或大幅减少香烟消费，减少他们对有害化学物质的接触。
从阿尔茨海默症新药阿杜卡玛单抗、辉瑞新冠疫苗到电子烟的批准上市，这究竟是FDA审批标准的时代创新，还是权威向资本的妥协？不知道看完这些信息的你有什么独到的见解呢？欢迎在评论区留言哦～
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编辑说明
迁移时最小区分1906年监管职能与1930年机构名称、溶剂与矫味剂、凯尔西安全审评与后来的致畸证据、突破性疗法认定与上市批准、电子烟销售授权与药品批准；按FDA原记录核对Rethymic和Scemblix日期。保留BMJ举报的来源及争议性，不将举报直接推广为全部试验无效。本文是2021年的历史报道恢复，没有据此扩写为当前药物指南。
补充参考资料
来源与编辑记录
根据博士科普公众号完整历史文章导出恢复。
校订说明：迁移时最小区分1906年监管职能与1930年机构名称、溶剂与矫味剂、凯尔西安全审评与后来的致畸证据、突破性疗法认定与上市批准、电子烟销售授权与药品批准；按FDA原记录核对Rethymic和Scemblix日期。保留BMJ举报的来源及争议性，不将举报直接推广为全部试验无效。本文是2021年的历史报道恢复，没有据此扩写为当前药物指南。
