历史健康科普稿：原稿主要引用2021年统计及当时药企数据，原发表日期尚未核实。以下保留其问题结构、人物叙事及市场观点，必要纠正明显医学错误；不是当前的诊断、注射时间或个人选药指南。
糖尿病？退！退！退！
“糖尿病是一场前所未有的疾病大流行，更糟的是，情况可能正在失控！”
2021年，全球20–79岁成年糖尿病患者人数达到5.37亿，相比2019年，糖尿病患者增加了7400万，增幅高达16%。而据当时IDF预测，到2045年，这一数字可能达到7.83亿，成年人的患病比例可能达到八分之一。糖尿病患病率的不断提高，患者人数的不断增加，糖尿病带来的巨大的健康负担将是对全球经济和公共卫生的重大挑战！
全糖去冰，生活太苦加点甜？小心被糖尿病“找上门”哦！
年轻人，为何频频中招？
杨天真，85年出生的她承认自己患糖尿病已经六年，这意味着，29岁的杨天真就已经确诊糖尿病。
2020年，为了更好地控制血糖，杨天真选择了切胃手术。虽然切胃手术并不能成功根治糖尿病，原稿将其描述为她当时为控制糖尿病所作的选择。这是个体公开叙事，不能由此判断所有患者都应手术，也不能把她的病例细节视为本次独立医学核实。
游戏《英雄联盟》领域里的头号选手Uzi，1997年出生的他，23岁那一年由于压力大、肥胖、饮食不规律、熬夜等原因被确诊为2型糖尿病。
在他职业生涯的巅峰期，也曾一年内拿下五个英雄联盟比赛的冠军，但是疾病和医生的劝告，让他不得不选择暂时告别他热爱的电竞生涯。
你的血糖为啥就是不听话？
#01：重点人群，需警惕！
【有家族遗传史的人群】：有2型糖尿病家族史是风险因素。原稿以一位父母或同胞患病时3倍、双亲患病时6倍描述风险，但未注明研究人群与条件，不能当作适用于每个人的固定倍数。
【年龄大于40岁的人群】：随年龄增长，2型糖尿病风险一般增加，但不能简单归因于“胰岛素受体老化”。原稿所述“每增加10岁，患病率增加68%”缺乏研究及统计口径，不作普遍风险公式。
【超重、肥胖的人群】：按中国成人超重界值，体重指数BMI≥24的人群更需要警惕糖尿病风险。肥胖可与胰岛素抵抗及胰岛β细胞代偿负担增加有关，提高糖尿病的患病概率。
【三高人群】：有关数据显示，超过50%的糖尿病患者除了血糖高之外，还会有高血压以及高血脂的问题，反之有高血压、高血脂问题的患者，也更容易出现体内血糖异常的情况。
【妊娠期女性】：怀孕以后，胎盘会分泌多种抗胰岛素的激素，代偿能力弱的女性体内的胰岛素就会相对不足，更容易引发妊娠糖尿病。
妊娠糖尿病患者的药物治疗需要更加谨慎，胰岛素是首选用药，2022年ADA指南将胰岛素列为妊娠糖尿病高血糖的首选药物；使用仍须控制剂量并监测低血糖等风险。而口服降糖药在妊娠期的使用不能一概而论；二甲双胍和格列本脲可通过胎盘，其长期子代安全性资料有局限，因此该指南不推荐它们作为首选。
#02：血糖高不高，怎么测？。
【标准口服葡萄糖耐量试验】：标准口服葡萄糖耐量试验是用来诊断糖尿病的常用试验，通过试验能获得空腹血糖与规定葡萄糖负荷后的血糖（常用非妊娠成人75克负荷后2小时值，不能等同普通餐后血糖）的数值，用以了解胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力，是诊断糖尿病的确诊试验。
【糖化血红蛋白】：2020版《中国2型糖尿病防治指南》中将标准化方法下测得的糖化血红蛋白作为糖尿病的补充诊断标准。糖化血红蛋白是血红蛋白某些特殊分子部位与葡萄糖经过缓慢而不可逆的非酶促反应结合而形成的，可以反映最近8~12周的平均血糖水平，是评判糖尿病患者血糖控制情况的常用标准。
【胰岛素自身抗体】：胰岛相关自身抗体可帮助识别自身免疫过程及评估1型糖尿病风险，但检测本身不是预防治疗。单独发现一种抗体也不等于已确诊糖尿病，须结合抗体种类、血糖和临床情况由医生判断。
#03：控制糖尿病的“五驾马车”，让你的血糖乖乖听话！
【饮食】：饮食治疗对糖尿病患者来说至关重要。糖尿病患者更需要注重营养均衡、少食多餐、合理搭配，告别高热量饮食，以低脂，低糖，低盐，以植物性食品为主，严格限制脂肪、烟、酒及含糖饮料。
【运动】：运动治疗也是糖尿病治疗非常重要的方面，糖尿病患者应在科学指导下进行运动，找到适合的运动量和项目，比如散步、快步走、打太极拳、健美操、跳舞、跑步、游泳等都是很好的选择。
【血糖监测】：糖尿病患者可以通过家用血糖仪进行自我血糖监测，了解血糖控制情况，及时反馈医生，有助于治疗方案的及时调整。
【糖尿病教育】：糖尿病患者应该养成科学的就医习惯：糖尿病是终身慢性疾病，需要终身管理和治疗，避免“血糖下降就停药”的错误做法，不误信“早期用药会依赖”的谣言，不误入“我有偏方可治愈”等歧途。
【药物】：药物对于控制糖尿病至关重要。糖尿病患者应积极配合医生治疗，谨遵医嘱，千万不要擅自用药、换药和停药。
降糖药，有哪些？
目前，临床应用的糖尿病治疗药物主要包括胰岛素和胰岛素类似物以及非胰岛素类降糖药物这两大类。与此同时，胰岛素类注射液与非胰岛素类降糖药物的结合使用，也正在成为糖尿病临床治疗领域的重要探索方向。
#01：胰岛素和胰岛素类似物。
胰岛素是糖尿病最常见的治疗药物之一，而根据起效快慢、活性达峰时间及作用时间长短，又可将胰岛素和胰岛素类似物概括介绍以下类别，但中效与长效、不同制剂的时间特点不能混为一谈。
【超短效及短效胰岛素】：速效类似物与短效普通人胰岛素起效、达峰和持续时间不同，不能统一套用原稿的10min–1h、1–4h、3–7h三个范围。尤其不能统一规定“注射后10分钟内进餐”；注射与进餐的关系应依具体产品说明书及医嘱安排，以免低血糖或控制不佳。
门冬胰岛素、赖脯胰岛素、普通胰岛素、生物合成人胰岛素、重组人胰岛素等胰岛素制剂都属于超短效及短效胰岛素。
【中效与长效胰岛素】：两者不应混为一种统一时程。下段列举的NPH类制剂属于中效，不能统一写成1–8h起效、8–20h达峰、持续24–36h，也不能一律要求早餐前30–60min注射。药效时程受制剂、剂量、注射部位等因素影响，具体使用须按说明书和医嘱。
低精蛋白锌胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素、精蛋白锌重组人胰岛素、精蛋白重组人胰岛素等胰岛素制剂其中NPH（低精蛋白锌）制剂应归为中效胰岛素，具体产品须按批准说明书辨认。
【预混胰岛素】：30min左右起效，2～12h作用达到高峰，持续时间约16～24h。预混胰岛素多为短效或超短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例预混而成，因此具有快速降糖且作用时间长的特点。上述时程仅为原稿概括，不是适用于所有预混产品或患者的统一数值。
悬液类预混胰岛素通常须依说明书充分混匀，不同人胰岛素与类似物的进餐前注射时机不同；不能一概称所有预混人胰岛素均提前30min、所有类似物均可即刻注射。具体须按所用产品的说明书及医嘱，不可自行互换。
门冬胰岛素30、精蛋白锌胰岛素30R、精蛋白锌重组赖脯胰岛素等胰岛素制剂都属于预混胰岛素。
#02：非胰岛素类降糖药。
非胰岛素类降糖药的降糖强度与低血糖风险随药物及组合而异，不能笼统认为都弱于胰岛素、都更少低血糖。它们既有口服制剂，也有注射制剂；例如部分GLP-1受体激动剂需要注射。
非胰岛素类降糖药主要有八类：双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、以及SGLT-2抑制剂。
【双胍类】：二甲双胍就是双胍类药物。双胍类药物通过抑制肝糖的产生，减低肠对糖的吸收，提高胰岛素的敏感性，达到降低血糖的作用。
【磺脲类】：主要包括格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等药物。磺脲类药物主要通过结合胰岛β细胞的磺脲受体、关闭ATP敏感钾通道，促进胰岛素释放；不是原稿所述的葡萄糖酶去磷酸化机制。
【格列奈类】：主要包括瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等药物。格列奈类药物主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。
【噻唑烷二酮类】：主要包括罗格列酮、吡格列酮等药物。噻唑烷二酮类药物通过促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用，降低血糖及游离脂肪酸的水平。
【α-糖苷酶抑制剂】：主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等药物。a糖苷酶抑制剂的作用是通过抑制小肠粘膜刷状缘的α糖苷酶，来延迟碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。
【GLP-1受体激动剂】：主要包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等药物。GLP-1类药物通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，有利于降低餐后血糖并改善血糖控制，但不能保证血糖恒定。
【DPP-4抑制剂】：主要包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀等药物。这类药物通过减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素而发挥降低血糖的作用。
【SGLT-2抑制剂】：主要包括达格列净、恩格列净和卡格列净等药物。这类药物通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄而降低血糖浓度。
大佬博弈，风起云涌
随着糖尿病患者的不断增多，糖尿病药物市场也成为了各大药企的必争之地。从全球市场来看，诺和诺德目前仍稳坐糖尿病领域龙头位置，但在GLP-1药物市场，礼来正逐渐后来居上。与此同时，多点开花的默沙东和赛诺菲也并未放弃对糖尿病药物领域的争夺。大佬博弈，风起云涌！
#01：领域霸主：诺和诺德。
1989年合并成立的诺和诺德，可以说是糖尿病药物领域当之无愧的霸主。作为全球降糖药巨头，诺和诺德几乎是专注于降糖药的研发，有着丰富的降糖药产品种类（长效胰岛素、预混胰岛素、速效胰岛素等多种胰岛素类和GLP-1降糖药），在世界主要国家的降糖药市场占有相当显著的比例。
2021年，诺和诺德全年总营收为215.01亿美元，其中糖尿病药物总营收为179.96亿美元，占比高达84%，在全球糖尿病市场的份额，也从2020年的29.3%增至2021年的30.1%。
诺和诺德在糖尿病领域的销售额主要由GLP-1类似物产品推动增长。2021年，诺和诺德GLP-1产品营收合计约81.4亿美元，旗下产品Ozempic(司美格鲁肽)、Victoza(利拉鲁肽,1.8mg)销售额分别为53.64亿美元和23.96亿美元。而从目前的临床应用趋势来看，GLP-1受体激动剂是全球最具市场潜力的降糖药，未来市场潜力巨大。
#02：奋起直追：礼来。
GLP-1受体激动剂领域的主要竞争者除了诺和诺德，就是礼来。礼来于1876年正式成立于美国印第安纳州，作为世界第二大的糖尿病药企，2021全年总营收为283.18亿美元，其中糖尿病药物总营收为131.88亿美元，占比达到47%。
礼来的Trulicity（度拉糖肽）2021年的销售额高达64.72亿美元，超越诺和诺德成为当年GLP-1类药物销售的冠军。
作为礼来旗下的一款糖尿病明星产品，度拉糖肽通过促进胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，降低食欲，延缓胃排空等多种途径，降低空腹血糖与餐后血糖，并显著降低患者的糖化血红蛋白。
2020年2月21日，FDA批准了礼来公司度拉糖肽的新适应症，用于降低伴有心血管疾病或具有多重心血管风险因子的成人2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。
#03：多点开花：默沙东。
默沙东位于美国新泽西州肯尼沃斯市，是世界制药巨头之一。默沙东旗下研发线包含了疫苗、抗癌、糖尿病等多个领域。
2021年，默沙东全年总营收为487亿美元，其中糖尿病药物总营收为52.88亿美元，占比为10.86%。默沙东在糖尿病领域的明星产品Januvia（捷诺维）于2006年在美国上市，就成为了历史上年销售额突破10亿美元最快的新药。
捷诺维，是首例由FDA批准(2006)上市的DPP-4抑制剂，并在2013年成为世界上销量第二高的抗糖尿病药。
捷诺维有其适用人群与用药风险，不能以“很高安全性”概括所有患者，作为一种用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可提高“肠促胰岛激素”GLP-1生理机制，减少GLP-1在人体内的失活，调节葡萄糖水平，作为口服型药物具有极大优势。
#04：略显单调：赛诺菲。
赛诺菲的总部位于法国，公司历史可以追溯到1973年。但是相比于另外三巨头，赛诺菲在糖尿病药物领域却略显单调，其历史产品组合以胰岛素为重要部分，但并非只有胰岛素；2016年已有利司那肽这一GLP-1产品获FDA批准，Lantus是其中销量最高的。
2021年，赛诺菲全年总营收为481.04亿美元，其中糖尿病药物总营收为36.58亿美元，占比仅有8%。随着其他药企在糖尿病领域的创新布局，未来几年内赛诺菲在糖尿病领域的市场占有率存在被挤占的可能。
赛诺菲旗下的明星产品Lantus（甘精胰岛素来得时），美国初次批准年份为2000年；原稿的2004年未注明地区，不应作全球或美国首批年份。它是早期重要的基础胰岛素类似物，也曾是世界上最畅销的糖尿病产品之一。
Lantus可作为基础胰岛素用于适用的糖尿病患者，通常每日一次，具体方案仍须个体化。原稿“60%以上患者一天一针就控制良好”未说明研究条件，不应理解为所有患者无需其他治疗；“中国唯一”的宣传式说法也缺乏本次可核查依据，不作为结论保留。
年轻时的放纵：熬过的夜、干过的酒、喝下的奶茶，都在暗中付出了身体的代价，糖尿病便是其中之一。但糖尿病包括不同类型和多种遗传、代谢及环境因素，不能把所有患者的疾病归咎于个人放纵。
原稿以“中国每8个成年人1人、每20个年轻人1人”描述负担，但未注明调查年份、年龄段和诊断口径，不作当前统计。较年轻发病的2型糖尿病可能面临较长疾病暴露与更重管理负担；原稿关于40岁以下患者一律代谢下降更快、治疗成功率更低的概括，不能当作对每个病例的预测。
而在日益扩张的糖尿病药物领域，各大药企的竞争同样是风起云涌，上演着速度与激情的激烈博弈。与此同时，这些制药巨头还不得不面临重磅药物专利到期的风险，“专利悬崖”之下如何寻找解决之道，同样让人拭目以待！
本文部分素材来源网络，若有侵权请联系删除。
编辑说明
迁移只做必要校订：补明IDF统计的20–79岁及2021年语境；区分糖耐量负荷后血糖与普通餐后血糖、自身抗体检测与预防/确诊；不保留对所有胰岛素统一的进餐和药效时程要求，修正NPH分类与磺脲机制，说明非胰岛素药物并非均口服或均低风险。同时纠正三家药企历史年份及Lantus美国首批年份。原金融/市场数字按历史稿呈现，未重建逐项销售统计。
补充参考资料
来源与编辑记录
根据博士科普公众号完整历史文章导出恢复。
校订说明：迁移只做必要校订：补明IDF统计的20–79岁及2021年语境；区分糖耐量负荷后血糖与普通餐后血糖、自身抗体检测与预防/确诊；不保留对所有胰岛素统一的进餐和药效时程要求，修正NPH分类与磺脲机制，说明非胰岛素药物并非均口服或均低风险。同时纠正三家药企历史年份及Lantus美国首批年份。原金融/市场数字按历史稿呈现，未重建逐项销售统计。
